VALOR-HCM

CAMZYOS til pasienter kvalifisert for SRT (septumreduserende behandling). Fase 3-studie på symptomatisk obstruktiv HCM, hvor CAMZYOS signifikant reduserte andel pasienter som ønsket, eller fortsatt kvalifiserte for SRT sammenlignet med placebo.1,2

Kontakt oss

krister-icon

Krister Nyløkken

Disease Area Lead, Cardiovascular, BMS

41126919
E-post

Toggle contacts block

En randomisert, dobbeltblind, placebo-kontrollert, multisenter-fase 3 studie, har
undersøkt effekt og sikkerhet av CAMZYOS hos pasienter med symptomatisk
obstruktiv HCM1,2

valor-tab1-graph1 valor-tab1-graph1 valor-tab1-graph1
  • **Ekko henviser til TTE utført i hvile eller med Valsalva-manøver; stress-ekko henviser til TTE etter fysisk aktivitet.

Viktige kriterier for inklusjon og eksklusjon

Inklusjons- og eksklusjonskriteriene ble utviklet basert på sikkerhet og inkluderte pasienter som var representative for obstruktiv HCM2

Inklusjonskriterier2,3
  • ≥18 år med symptomatisk oHCM
  • Alvorlig dyspné eller brystsmerter til tross for maksimal tolerert grunnbehandling (betablokker, kalsiumantagonister og disopyramid gitt som monoterapi eller i kombinasjon)
  • NYHA-klasse III-IV eller II med synkope/nærsynkope
  • LVOT-maksgradient ≥50 mmHg i hvile/ved fysisk aktivitet
  • LVEF ≥60%
  • Henvist til SRT innen de siste 12 måneder og vurderer aktivt å gjennomgå prosedyren*
  • *For å delta i VALOR-HCM måtte pasientene oppfylle kriterier fra ACCF/AHA 2011 og/eller ESC 2014 guidelines for septumreduserende behandling (SRT), være henvist for vurdering av SRT-prosedyre og være villig til å gjennomgå SRT-inngrep.
Eksklusjonskriterier2,3
  • Kjent infiltrativ sykdom eller lagringssykdom som forårsaker hjertehypertrofi som gir liknende symptomer som oHCM som f.eks. Fabry sykdom, amyloidose, eller Noonan syndrom med venstre ventrikkel hypertrofi
  • Behov for kirurgi av papillarmuskel/mitralklaff, eller annen
    planlagt intrakardial prosedyre
  • Alle medisinske tilstander som utelukker stress-ekko
  • Atrieflimmer diagnostisert ved screening

Endepunkter1,2

Primært sammensatt endepunkt
En av følgende:

Pasientbeslutning om å
gjennomføre SRT før eller
ved uke 16

ELLER

Pasienter som fortsatt
kvalifiserte for SRT basert på
guidelineskriterier* ved 16
ukers behandling

  • *LVOT-gradient ≥ 50 mmHg og NYHA
    klasse III-IV eller klasse II med
    anstrengelsessynkope eller nær synkope.
Sekundære endepunkter

Endringer fra baseline til uke 16 i:

  • LVOT-maksgradient etter fysisk aktivitet
  • NYHA-klasse
  • Pasientrapportert utfall: KCCQ-23 CSS
  • NT-proBNP
  • Kardiell troponin I
  • *Endring fra baseline til uke 30.

Resultater

Primært sammensatt endepunkt

CAMZYOS reduserte signifikant andel av pasienter som ønsket å gjennomføre eller fortsatt var kvalifisert for septumreduserende behandling (SRT)1,2

valor-tab2-graph1 valor-tab2-graph1
valor-tab2-graph1 valor-tab2-graph1
valor-tab2-graph1 valor-tab2-graph1
  • Utarbeidet av BMS basert på CAMZYOS SmPC og Desai et al. 2022.1,2

Sekundære endepunkter

CAMZYOS reduserte signifikant LVOT-maksgradienten etter fysisk aktivitet sammenlignet med placebo1,2

valor-tab2-graph2 valor-tab2-graph2
valor-tab2-graph2 valor-tab2-graph2
valor-tab2-graph2 valor-tab2-graph2
  • Utarbeidet av BMS basert på CAMZYOS SmPC, Tabell 5 og Desai et al. 2022, Tabell 2.1,2

Sekundært endepunkt

Signifikant flere CAMZYOS pasienter oppnådde forbedring (≥1 trinn) i NYHA-klasse vs placebo1,2

valor-tab2-graph3 valor-tab2-graph3
valor-tab2-graph3 valor-tab2-graph3
valor-tab2-graph3 valor-tab2-graph3
  • Utarbeidet av BMS basert på CAMZYOS SmPC, Tabell 5 og Desai et al. 2022, Tabell 2.1,2

INDIKASJON

CAMZYOS er indisert for behandling av symptomatisk (New York Heart Association, NYHA, klasse II-III) obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM) hos voksne pasienter (se pkt. 5.1).

Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Se pkt. 4.8 for informasjon om bivirkningsrapportering.

*NYHA klasse II-III

VIKTIG SIKKERHETS-OG FORSKRIVNINGSINFORMASJON
CAMZYOS® (mavakamten)
Reseptpliktig legemiddel,reseptgruppe C.

Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning til Statens Legemiddelverk på www.legemiddelverket.no/meldeskjema

Indikasjoner: CAMZYOS er indisert for behandling av symptomatisk (New York Heart Association, NYHA, klasse II-III) obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM) hos voksne pasienter.
Dosering og administrasjonsform: Før behandlingsstart skal pasientens venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) undersøkes med ekkokardiografi. Behandling skal ikke startes dersom LVEF er < 55 %.
Før behandlingsstart må kvinner som kan bli gravide, ha en negativ graviditetstest.
Genotypen til pasienten skal bestemmes for cytokrom P450 (CYP) 2C19 (CYP2C19) for å fastslå riktig dose av mavakamten. Doseområdet er 2,5 mg til 15 mg (enten 2,5 mg, 5 mg, 10 mg eller 15 mg harde kapsler)
Vanligste bivirkninger: De hyppigst rapporterte bivirkningene av mavakamten er svimmelhet (17 %), dyspné (12 %), systolisk dysfunksjon (5 %) og synkope (5 %).
Alvorlige bivirkninger: Hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon.
Kontraindikasjoner: Under graviditet og hos kvinner som kan bli gravide, som ikke bruker sikker prevensjon. Samtidig behandling med sterke CYP3A4 hemmere hos pasienter med CYP2C19 fenotype med langsom omsetting eller ikke fastslått CYP2C19 fenotype. Samtidig behandling med kombinasjonen av en sterk CYP2C19 hemmer og en sterk CYP3A4 hemmer.
Advarsler og forsiktighetsregler: Systolisk dysfunksjon definert som symptomatisk LVEF < 50 %: Mavakamten reduserer LVEF og kan forårsake hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon definert som symptomatisk LVEF < 50 %. LVEF skal måles før behandlingsstart og deretter overvåkes nøye. Avbrudd i behandlingen kan være nødvendig for å påse at LVEF forblir ≥ 50 %. Risiko for hjertesvikt eller tap av respons på mavakamten på grunn av interaksjoner: Mavakamten metaboliseres hovedsakelig av CYP2C19 og i mindre grad av CYP3A4, og hovedsakelig av CYP3A4 hos langsomme CYP2C19 omsettere. Interaksjoner med disse enzymene kan både lede til utelatt behandlingssvar av mavakamten som kan øke risikoen for hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon. Før og under behandling med mavakamten skal potensialet for interaksjoner, inkludert ved bruk av reseptfrie legemidler (for eksempel omeprazol eller esomeprazol), vurderes. Embryoføtal toksisitet: Basert på dyrestudier mistenkes det at mavakamten forårsaker embryoføtal toksisitet ved administrering til gravide kvinner. Før oppstart av behandling må fertile kvinner informeres om denne risikoen for fosteret, de må ha en negativ graviditetstest og bruke sikker prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter seponering av behandling.
Interaksjoner: Farmakodynamiske interaksjoner: Dersom behandling med et nytt legemiddel med negativ inotrop effekt startes eller dersom dosen av et legemiddel med negativ inotrop effekt økes hos en pasient som får mavakamten, skal det gis nøye medisinsk tilsyn med overvåking av LVEF frem til stabile doser og klinisk respons oppnås. Farmakokinetiske interaksjoner: Hos intermediære, normale, raske og ultraraske CYP2C19 omsettere metaboliseres mavakamten hovedsakelig av CYP2C19 og i mindre grad av CYP3A4. Hos langsomme CYP2C19 omsettere er metabolisme hovedsakelig via CYP3A4 (se pkt. 5.2). CYP2C19 hemmere/ induktorer og CYP3A4 hemmere/induktorer kan dermed påvirke clearance av mavakamten og øke/redusere plasmakonsentrasjonen av mavakamten, og dette vil avhenge av CYP2C19 fenotypen.

Pakning, pris, refusjon:
CAMZYOS 2,5 mg harde kapsler: 28 stk (blister) kr. 19 050,20
CAMZYOS 5 mg harde kapsler: 28 stk (blister) kr. 19 050,20
CAMZYOS 10 mg harde kapsler: 28 stk (blister) kr. 19 050,20
CAMZYOS 15 mg harde kapsler: 28 stk (blister) kr. 19 050,20

CAMZYOS avventer beslutning fra Nye metoder.
Se felleskatalogen/preparatomtalen for fullstendig forskrivningsinformasjon og opplæringsmateriell/sjekkliste før forskrivning.

Bristol Myers Squibb Norge, Lysaker Torg 35 1366 Lysaker, telefon: 23 12 06 37,
www.bms.com/no
Versjon 3

Referanser

  1. CAMZYOS (mavakamten), preparatomtale (SPC) seksjon 5.1. www.dmp.no
  2. Desai MY, Owens A, Geske JB, et al. Myosin inhibition in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy referred for septal reduction therapy. J Am Coll Cardiol. 2022;80(2):95-108
  3. Desai MY, Wolski K, Owens A, et al. Study design and rationale of VALOR-HCM: evaluation of mavacamten in adults with symptomatic obstructive hypertrophic
    cardiomyopathy who are eligible for septal reduction therapy. Am Heart J. 2021;239:80-89.